HLA不合allo-HSCT的患者NK细胞教育或与DNAM-1的表达有关

2025-12-13 浏览：279 次作者：admin

【一分钟秒懂要点】

1.NK细胞通过教育的过程获得功能。然而，教育的机制复杂而未知，教育的NK细胞为何具有更强的功能值得探讨。

2.该研究前瞻性纳入114位2016年5月至2017年4月在本中心接受单倍体造血干细胞移植的恶性血液病患者，研究重建的NK细胞表面活化性受体表达与供、受者HLA对NK细胞教育的相关性。

3.结果显示，重建的NK细胞表面活化性受体DNAM-1的表达与供、受者HLA对NK细胞教育均具有显著相关性，且受者教育具有更强影响。

4.体外研究表明，DNAM-1和NKP30,NKG2D协同致力于教育的NK细胞更强的功能。

研究背景

NK细胞教育指NK细胞表达的抑制性受体（KIR,NKG2A）与自身MHC-1分子相互作用，进而获得免疫应答的能力，教育对NK细胞获能至关重要。DNAM-1（CD226）是表达于NK细胞表面的活化性受体，研究表明DNAM-1的表达与NK细胞教育具有相关性，然而，由于教育的机制未知，是否NK细胞教育决定DNAM-1的表达也是未知的。

对于HLA不合的异基因造血干细胞移植的病人，课题组前期研究表明，供/受者的HLA对移植后重建的NK细胞教育均有作用，且当供受者同时表达KIR配体时，NK细胞功能最强。因此，NK动态重建过程中，是否DNAM-1的表达与供／受者对重建NK的教育是否具有相关性；NK细胞教育是否调控DNAM-1的表达值得探讨。

该研究前瞻性纳入114位2016年5月至2017年4月接受单倍体造血干细胞移植的恶性血液病患者，运用流式细胞术研究移植后30天，90天和180天，重建的NK细胞表面活化性受体表达与供、受者HLA对NK细胞教育的相关性。并通过体外实验研究健康人NK细胞对肿瘤细胞系K562的杀伤作用，探讨阻断活化性受体对教育／未教育的NK细胞的抗肿瘤功能影响。

研究结果

队列研究显示，供/受者HLA对NK细胞的教育与重建的NK细胞表面DNAM-1表达均具有相关性，且受者教育影响更大，时间更早（移植后30d）（图1）。根据不同的供-受者HLA对NK的教育情况进行分类后发现，供、受者同时教育时，DNAM-1表达最强，而受者单独教育比供者单独教育时，DNAM-1表达更强。重建的NK细胞DNAM-1的表达与抑制性受体KIR的数量也成显著正相关。

图1

体外研究表明，单独阻断DNAM-1无法消除教育的NK细胞功能；仅活化性受体DNAM-1,NKP30,NKG2D同时阻断时，教育的NK细胞更强的功能被消除。

图2

表面教育KIR数量越多的NK细胞，功能越强，阻断剂的加入能够消除不同KIR功能差异。

图3

研究者解析：

该研究以HLA不合的异基因造血干细胞移植为背景，首次在NK细胞发育的动态过程中和HLA对NK细胞教育环境先后发生变化的情况下，发现移植后病人DNAM-1表达和NK教育显著相关，且受者相对供者有更早期更强的决定作用。且DNAM-1和多个活化性受体（NKP30,NKG2D）协同致力于教育的NK细胞更强的功能。是否教育过程中抑制性信号的输入上调了DNAM-1的表达，进而激活了下游信号决定NK细胞的高反应性还需进一步研究。